宇道生物正试图用崭新的新药宇宙“制药方法论”批量化开发药物。（受访者供图）人工智能（AI）正在大幅增强人类对抗疾病的研发亿逃能力。在上海 ，魔术买飞新涌现的借力卷走机住多家创业公司在AI助力下，瞄准最难啃的寻找潇洒硬骨头 ，尝试新靶点、虫洞创造新分子。体坛值得一提的败类是
，在这一新兴领域，去美相关团队正以最小的国今体量、最快的豪宅速度、最高的生活成功率 ，追逐最好的新药宇宙成果。可以说，研发亿逃创新带来的魔术买飞爆发力尽显无疑 。“宇宙元素”取名的背后AI制药的创新爆发力，在于它能以超常规的方式和效率
，做到人所做不到的事 。AI药企新锐星药科技的创始人兼CEO李成涛很喜欢讲述一个关于科学家、药物和宇宙的故事
：传统新药研发就像大海捞针，针对靶点 ，从海量分子中层层筛选 ，直到找出最合适的做成药物。迄今 ，人类已合成多达数十亿种分子 ，但全世界真正获批的原创小分子药一共只有上千种。而在理论上，可能成药的化合物种类多达10的60次方 ，这个数字就是在“1”后面有60个“0” 。与之相比 ，人类曾经做过的尝试 ，比沧海一粟更微不足道，唯有置于广袤的宇宙背景下，想象一粒沙子之于整个星系。可以说，人类有待探索的新药空间几近无限，但方法却必须改变 。星药科技的英文名Galixir，源自“Galaxy（星系）”和“Elixir（万能药）”。李成涛说，取名的初衷就是想借AI之力
，探索浩瀚的化合物“宇宙”，从中发现能治愈疾病的点点星光。成立4年来 ，星药科技不断创新算法 ，让AI在“通读”生物与化学大数据之后，可以从中提炼出蛋白质、药物和疾病之间的连接 。AI可以跳过实验室，直接算出分子与靶点的结合能力；它还可以超越人类的思维，直接设计出那些从未合成过、甚至从未想象到的分子，这更是传统方法无法企及的。在一个项目中，星药科技曾用自研的AI模型，针对一种自身免疫性疾病靶点生成了上千万种虚拟化合物 
。接着，在短短一个月内，由计算机仔细筛查每一种的成药性
，选出3个分子 。而后
，AI继续围绕分子结构进一步“打磨”，经过80多个分子的迭代
，最终顺利提名能用于临床试验的候选化合物 。有意思的是，另一家代表性AI药企——上海宇道生物技术有限公司 ，其英文名Nutshell（果壳）也带有满满的宇宙元素 。联合创始人、董事长兼CEO沈倩诚告诉记者，该名取自物理学家霍金的名著《果壳中的宇宙》。这本探讨宇宙起源、黑洞等的名著提出，人类或许能利用“虫洞”这条“时空密道”实现星际旅行。而宇道生物的梦想，就是用AI找出药物靶点中的调控“虫洞”。在人类蛋白质组中，相对易成药的靶点只占15%，却贡献了超过95%的药物  。随着这些“容易摘的桃子”近乎被摘完，科学家不得不将精力放到难成药靶点上。研究发现 ，难成药靶点中的变构位点 ，存在一种近乎“虫洞”的特殊效应，借此可以开发新药。过去，挖“虫洞”大多是碰运气，但AI展现出了洞悉“虫洞”奥妙的潜力 ，从而让开发变构药物从早年的盲目探索变得理性
。目前，宇道生物开发的“AI+物理学”平台，可以深入挖掘蛋白结构的运动规律 ，其预测隐藏变构位点的成功率接近80%
。十年磨一剑 ，水到渠成目前
，AI制药已经在上海 、在张江出现集聚爆发态势，而这其实是十年磨一剑 、水到渠成的结果。针对难成药靶点的变构药物开发，是当前新药研发的前沿之一。但是，宇道生物核心团队已在此领域默默深耕十多年。早在2009年，宇道生物创始人就开始涉足该领域 ，迄今共发表相关论文100多篇
。同时 ，他们又在世界上推出第一个也是目前最大的变构数据中心，目前仍支撑着许多科研院所和企业的研究 。创立公司之后
 ，他们还开发多种针对变构药物研发的专有算法 ，推进多个变构药物管线 。可以说
，无论学术研究还是成果转化
，宇道生物都站在了高点。星药科技同样有着充分的技术自信 。李成涛从清华大学清华学堂计算机科学实验班（“姚班”）毕业后赴美，获麻省理工学院博士学位，并在顶级学术会议上发表过10多篇论文，是AI制药顶尖学者之一。2019年回国创业，他带领团队首创了多个世界领先的AI药物研发模型
。从做顶尖研究 ，到做顶尖企业 ，之间还需要一个契机
。沈倩诚说 ，当年起步时 ，国内创新氛围与现在相去甚远，外界并不相信中国企业可以在技术前沿拿到首创成果，资本也不愿投入。但2016年前后，随着国家政策的带动，原创新药研发获得前所未有的支持，宇道生物在2018年拿到天使投资，之后又连续完成多轮融资。CPU般极度精简的团队AI驱动下，叠加张江药谷强大的创新配套能力，以及上海悉心打造的算力基础服务，AI制药领域的创业公司 ，能以异常精简的规模，集聚起强大能量，去追逐远大目标
。星药科技在上海、北京 、深圳都有布点，但加起来仅数十人 。宇道生物集中在浦东张江，所有员工不足60人 。但在产出上
，两家公司都已在多条管线完成布局
，体现出强大能量 。究其原因 ，一方面是因为AI本身的高效，可以节省大量人力，另一方面，新药研发的非核心环节，比如生物和化学实验 ，AI药企能以外包方式交给各类研发服务商 。即使是算法训练和计算模拟环节，也可以不用自己建机房、养团队——目前，宇道生物的算力绝大部分来自公有云平台，在国内他们也是药物研发领域最大的云计算用户之一。整体上，按沈倩诚所说，精简的团队就像是电脑的CPU（中央处理器）芯片 ，只专注于最核心环节，解决最困难问题
，基于十年磨一剑打造的技术和算法  ，以极小的“体积”和“功耗”，输出强大的能力。事实上
，技术模式的变化也带来产业模式之变。李成涛表示
，星药科技已形成以AI为核心 、以科技为驱动的药物发现能力闭环
，大幅提高新药研发最艰涩的临床前环节的成功率 ，使得研发时间从过去的4年至5年缩短到目前的1年至1年半
，研发成本也更可控。由于AI让制药的系统性风险显著下降，AI药企不用像传统生物科技公司那样只聚焦少数靶点 ，而是能以“平台化”的模式推进研发 。实际上，星药科技和宇道生物目前都在多条管线上齐头并进
 ，试图用他们崭新的“制药方法论”批量化开发药物。此外 ，在AI制药领域，新研发还造就了一种新的正循环：管线更多，就能产生更多数据  ，进而在训练模型和优化算法方面更高效；随后 ，更强的算法造就更强的AI
，进而可以高效推进多条管线——某种意义上说，这有些类似链式核裂变反应 ，一旦越过临界值，就会迎来核爆点。 作者：张懿 编辑 ：傅璐 *文汇独家稿件 
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